Antes de decidir pela cirurgia de substituição do joelho, a condição geral de saúde do paciente é avaliada, e exames necessários como medicina interna e cardiologia são realizados para verificar quaisquer problemas de saúde adicionais. A decisão pela cirurgia é tomada após uma avaliação abrangente de todas as queixas e problemas de saúde do paciente. Assim como todos os procedimentos cirúrgicos, a cirurgia de substituição do joelho possui seus riscos específicos.

A infecção é um dos riscos mais comuns e indesejáveis que podem ser encontrados nas cirurgias de substituição do joelho.
O risco de formação de coágulos sanguíneos nas veias (trombose venosa profunda) é inferior a 1%. Para minimizar esse risco, os pacientes são mobilizados logo após a cirurgia e iniciam os exercícios. Além disso, dispositivos especiais que apoiam a circulação venosa podem ser usados, e medicamentos anticoagulantes juntamente com meias de compressão são aplicados para prevenir a formação de coágulos.
Entre os riscos a longo prazo inclui-se o desgaste da prótese.