O risco de câncer bucal é significativamente elevado entre usuários de longo prazo e intensivos de tabaco e produtos de tabaco. Aproximadamente 75% dos indivíduos diagnosticados com câncer bucal têm histórico de uso de tabaco, e esse risco aumenta proporcionalmente com a duração e a quantidade de tabaco consumido.

Outros fatores de risco contribuintes incluem o consumo excessivo de álcool, exposição prolongada ao sol, ter mais de 40 anos e obesidade. Indivíduos com histórico de câncer de cabeça e pescoço enfrentam um risco aumentado de desenvolver câncer bucal, particularmente se continuarem a fumar e consumir álcool.

Outros fatores que aumentam a probabilidade de câncer bucal incluem infecção pelo Papilomavírus Humano (HPV), exposição à radiação ultravioleta (UV), má nutrição, um sistema imunológico enfraquecido, certas condições de saúde subjacentes, como doença do enxerto contra o hospedeiro ou anemia de Fanconi, e higiene bucal inadequada.

É também importante notar que indivíduos diagnosticados com câncer bucal têm uma propensão aumentada a desenvolver outros cânceres, incluindo câncer de laringe, esôfago ou pulmão.