O tratamento da doença de Addison concentra-se na substituição dos hormônios deficientes e geralmente continua por toda a vida. Para a reposição de glicocorticoides, comprimidos de hidrocortisona de ação curta (ou seus equivalentes) são administrados em duas ou três doses divididas diariamente. A reposição de mineralocorticoides é fornecida com comprimidos de fludrocortisona. As dosagens dos medicamentos são cuidadosamente ajustadas com base na condição individual do paciente e nos problemas de saúde coexistentes. Em casos raros, a suplementação de sulfato de deidroepiandrosterona (DHEAS) também pode ser considerada para mulheres com doença de Addison.