Die Behandlung der Addison-Krankheit konzentriert sich auf den Ersatz der fehlenden Hormone und wird typischerweise lebenslang fortgesetzt. Für den Glukokortikoid-Ersatz werden kurzwirksame Hydrocortison-Tabletten (oder deren Äquivalente) in zwei oder drei geteilten Dosen täglich verabreicht. Der Mineralokortikoid-Ersatz erfolgt mit Fludrocortison-Tabletten. Die Medikamentendosierungen werden sorgfältig an den individuellen Zustand des Patienten und begleitende Gesundheitsprobleme angepasst. In seltenen Fällen kann bei Frauen mit Addison-Krankheit auch eine Dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS)-Supplementierung in Betracht gezogen werden.