O tratamento da anemia perniciosa envolve vários métodos destinados a aumentar a absorção de vitamina B12. Esses métodos incluem, por vezes, o uso de antibióticos para equilibrar a flora intestinal, injeções intramusculares para corrigir a deficiência de B12 e suplementos orais de B12. Para casos leves, sprays nasais ou suplementos dietéticos podem ser preferidos, enquanto em casos graves, o suporte de B12 pode ser fornecido por meio de injeções intravenosas (pela veia) ou intramusculares (pelo glúteo).

Além disso, se houver problemas cardiovasculares, neurológicos ou gastroenterológicos subjacentes, um plano de tratamento combinado que aborde essas condições pode ser implementado. Ao longo do processo de tratamento, os depósitos de B12 do paciente são regularmente monitorizados, e alterações no estilo de vida e nos hábitos alimentares podem ser recomendadas. Também é benéfico adicionar alimentos ricos em B12, como peixe, ovos, leite, queijo, carnes brancas e vermelhas, à dieta.