मुंह के कैंसर के विकास में योगदान देने वाले मुख्य जोखिम कारक हैं: ह्यूमन पैपिलोमावायरस (एचपीवी) संक्रमण, तंबाकू और शराब उत्पादों का उपयोग, अपर्याप्त या असंतुलित पोषण, सूर्य के प्रकाश के लिए लंबे समय तक और अत्यधिक संपर्क (विशेषकर होंठों पर), खराब मौखिक स्वच्छता, प्रतिरक्षा प्रणाली को कमजोर करने वाली स्थितियाँ, बढ़ती उम्र और मुंह के कैंसर का पारिवारिक इतिहास।