Les principaux facteurs de risque contribuant au développement du cancer de la bouche sont : l'infection par le virus du papillome humain (HPV), la consommation de produits du tabac et d'alcool, une alimentation inadéquate ou déséquilibrée, une exposition prolongée et excessive au soleil (en particulier sur les lèvres), une mauvaise hygiène bucco-dentaire, les conditions qui affaiblissent le système immunitaire, l'âge avancé et les antécédents familiaux de cancer de la bouche.