ऐतिहासिक रूप से, क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (KS) वाले व्यक्तियों को, जिनमें गैर-मोज़ेक रूप भी शामिल थे, अक्सर अपरिवर्तनीय रूप से बांझ माना जाता था। हालांकि, वर्तमान चिकित्सा प्रगति, विशेष रूप से इंट्रासाइटोप्लास्मिक स्पर्म इंजेक्शन (ICSI), एज़ोस्पर्मिया (स्खलन में शुक्राणु की अनुपस्थिति) के मामलों में भी नए प्रजनन अवसर प्रदान करती है। एज़ोस्पर्मिक KS रोगियों के एक महत्वपूर्ण अनुपात में वृषण बायोप्सी नमूनों से शुक्राणु अक्सर प्राप्त किए जा सकते हैं, जिससे सफल गर्भधारण और जीवित जन्म संभव होते हैं। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि KS वाले व्यक्तियों से प्राप्त शुक्राणु सामान्य पुरुष आबादी के शुक्राणु की तुलना में यौन गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं और ऑटोसोमल एन्यूप्लोइडीज़ (जैसे डाउन सिंड्रोम) की उच्च घटना प्रदर्शित कर सकते हैं।