Historisch wurden Personen mit Klinefelter-Syndrom (KS), einschließlich der nicht-mosaikförmigen Typen, oft als irreversibel unfruchtbar angesehen. Aktuelle medizinische Fortschritte, insbesondere die intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI), bieten jedoch neue Fortpflanzungsmöglichkeiten, selbst bei Azoospermie (Fehlen von Spermien im Ejakulat). Spermien können oft aus Hodenbiopsieproben bei einem erheblichen Teil azoospermer KS-Patienten gewonnen werden, was erfolgreiche Schwangerschaften und Lebendgeburten ermöglicht. Es ist wichtig zu beachten, dass Spermien von Personen mit KS eine höhere Inzidenz von Geschlechtschromosomenanomalien und autosomalen Aneuploidien (wie dem Down-Syndrom) aufweisen können als Spermien aus der allgemeinen männlichen Bevölkerung.