हाथ, पैर और मुँह की बीमारी (एचएफएमडी) अत्यधिक संक्रामक है और व्यक्तियों के बीच आसानी से फैलती है। इसका संचरण मुख्य रूप से श्वसन बूंदों (खाँसने या छींकने से), छाले के तरल पदार्थ के सीधे संपर्क या मल पदार्थ के संपर्क से होता है। आमतौर पर, दाने निकलने से पहले और बीमारी के शुरुआती 7 से 10 दिनों के दौरान व्यक्ति सबसे अधिक संक्रामक होता है। उल्लेखनीय है कि लक्षण गायब होने के बाद भी वायरस फैल सकता है और प्रसारित हो सकता है।
इसके प्रसार को कम करने के लिए, प्रभावित व्यक्तियों को साबुन और पानी से बार-बार हाथ धोने का सख्ती से अभ्यास करना चाहिए, खाँसते या छींकते समय अपने मुँह और नाक को टिशू से ढँकना चाहिए (टिशू को तुरंत फेंक देना चाहिए), तौलिये, कप और बर्तन जैसी व्यक्तिगत वस्तुओं को साझा करने से बचना चाहिए, और जब तक वे संक्रामक न रहें, तब तक स्कूल, डेकेयर या काम पर जाने से बचना चाहिए।