हालांकि फेफड़ों के कैंसर और संबंधित मौतों का प्राथमिक कारण तंबाकू उत्पादों का सेवन है, यह बीमारी उन व्यक्तियों में भी हो सकती है जिन्होंने कभी धूम्रपान नहीं किया है। फेफड़ों के कैंसर के सभी मामलों में से लगभग 15% उन लोगों में पाए जाते हैं जो धूम्रपान नहीं करते हैं।

सिगरेट के धुएं के निष्क्रिय संपर्क (पैसिव स्मोकिंग) में आने से भी फेफड़ों के कैंसर का खतरा काफी बढ़ जाता है। सिगरेट, सिगार, हुक्का और पाइप जैसे तंबाकू उत्पादों का उपयोग फेफड़ों के कैंसर के विकास के लिए सबसे सिद्ध महत्वपूर्ण जोखिम कारक है। तंबाकू उत्पादों से दूर रहकर, 10 वर्षों के भीतर फेफड़ों के कैंसर के जोखिम को 50% तक कम करना संभव है।

तंबाकू के उपयोग के अलावा, फेफड़ों के कैंसर में योगदान करने वाले अन्य प्रमुख कारक इनमें शामिल हैं:
* पर्यावरणीय संपर्क: एस्बेस्टस, रेडॉन गैस और गंभीर वायु प्रदूषण के संपर्क में आना।
* आनुवंशिक कारक: फेफड़ों के कैंसर का पारिवारिक इतिहास।
* पिछला चिकित्सा उपचार: फेफड़ों के क्षेत्र में लागू की गई रेडियोथेरेपी।
* पुरानी फेफड़ों की बीमारियाँ: कुछ पुरानी फेफड़ों की स्थितियाँ जैसे तपेदिक (टीबी)।
* रासायनिक संपर्क: पीने के पानी में आर्सेनिक का उच्च स्तर।

हाल के वर्षों में, महिलाओं में धूम्रपान के बढ़ने के साथ-साथ, महिलाओं में फेफड़ों के कैंसर के मामलों में वृद्धि देखी गई है। फेफड़ों के कैंसर से बचाव के लिए तंबाकू उत्पादों और हानिकारक पर्यावरणीय कारकों से दूर रहना अत्यंत महत्वपूर्ण है।