Le diagnostic du Syndrome d'Ehlers-Danlos (SED) est généralement établi par un médecin spécialiste au moyen d'un examen physique complet et d'un examen approfondi des antécédents médicaux du patient. Le médecin évaluera attentivement les signes physiques, en examinant particulièrement les caractéristiques de la peau et l'hypermobilité articulaire. Bien que le SED ait une base génétique, de nombreuses personnes atteintes du syndrome peuvent ne pas présenter de mutation génétique spécifique identifiable. Par conséquent, le diagnostic repose principalement sur l'évaluation détaillée des symptômes cliniques et des antécédents médicaux du patient.