L'hépatite B et C, les cirrhoses (pouvant résulter de nombreuses maladies), une consommation excessive d'alcool à long terme, une obstruction de certains vaisseaux sanguins hépatiques, une malnutrition, certaines maladies des voies biliaires (cholangite scléroisante primitive), certaines maladies héréditaires, l'hémochromatose (trouble du métabolisme du fer), le déficit en alpha-1 antitrypsine et la maladie de Wilson (trouble du métabolisme du cuivre) entraînent une insuffisance hépatique chronique. Les hépatites virales A, B et C, la prise de fortes doses d'acétaminophène (antalgique et antipyrétique couramment utilisé en vente libre), les réactions à certains médicaments à base de plantes et l'ingestion de champignons toxiques provoquent une insuffisance hépatique aiguë.