Le développement du cœur se produit entre la 6e et la 10e semaine de grossesse. Ainsi, lorsqu'une femme apprend qu'elle est enceinte, le cœur de son bébé est presque entièrement formé. Toute exposition à un facteur négatif au cours des dix premières semaines de grossesse peut favoriser le développement de cardiopathies congénitales. Chez un bébé génétiquement prédisposé, une exposition à une infection, aux radiations, aux champs électromagnétiques, à des médicaments ou à toute autre substance nocive (alcool, drogues, air pollué, etc.) durant cette période, ainsi qu'une malnutrition maternelle, constituent des facteurs de risque pouvant entraîner des cardiopathies congénitales comme la tétralogie de Fallot. Cependant, il n'existe pas de données probantes complètes à ce sujet. La survenue de la maladie est multifactorielle, résultant de la combinaison de nombreux facteurs.