Le virus responsable de la mononucléose peut rester longtemps dans les voies respiratoires des personnes ayant contracté l'infection et en étant guéries. Par conséquent, les personnes qui ne présentent pas activement la maladie mais qui sont porteuses du virus (les porteurs sains) peuvent le transmettre à d'autres, notamment par les gouttelettes respiratoires propagées lors de la toux, des éternuements ou par contact étroit.