Bien que l'étiologie précise de la maladie de Still de l'adulte (MSA) reste incertaine, il est émis l'hypothèse que des infections virales ou bactériennes, parallèlement à la présence de substances toxiques dans l'organisme, pourraient agir comme des déclencheurs. Ce processus de déclenchement conduit ensuite à une réponse immunitaire hyperactive, caractéristique de la maladie. De plus, on pense que des prédispositions génétiques contribuent au développement de la MSA, bien que des recherches concluantes dans ce domaine n'aient pas encore été établies.