La mononucléose infectieuse, communément appelée "maladie du baiser", ne dispose actuellement pas de traitement antiviral spécifique ciblant le virus responsable. La prise en charge se concentre principalement sur les soins de soutien. Un repos strict est crucial pour le rétablissement, notamment en raison du risque de rupture splénique, qui est le plus fréquent entre la deuxième et la quatrième semaine de la maladie. Pour minimiser ce risque, en particulier chez les jeunes patients, il est impératif de s'abstenir d'activités physiques intenses telles que la danse et le sport pendant au moins quatre semaines.
Prévenir la constipation est également important pour éviter les efforts de poussée. Le soulagement symptomatique peut inclure des médicaments pour réduire la fièvre et des gargarismes pour la gorge. L'aspirine ne doit pas être utilisée. Un suivi médical étroit et régulier est essentiel. Dans certains cas, des amygdales fortement hypertrophiées peuvent obstruer les voies respiratoires et gêner la respiration ; une consultation médicale immédiate est conseillée si ce symptôme apparaît. Un suivi hebdomadaire rapproché des patients est recommandé. Actuellement, aucun vaccin n'est disponible pour prévenir la mononucléose infectieuse.