Le diagnostic de la mononucléose infectieuse (maladie du baiser) implique généralement une combinaison de diverses analyses de laboratoire. Une numération formule sanguine (NFS) et un frottis sanguin fournissent des indices diagnostiques importants ; chez la majorité des patients, le pourcentage de lymphocytes T atypiques, qui se développent en réaction aux cellules B infectées, est supérieur à 10 %. De plus, 80 à 90 % des patients peuvent présenter des tests de fonction hépatique élevés (2 à 3 fois la normale), et 5 à 10 % peuvent connaître une diminution du nombre de plaquettes (thrombocytopénie), responsables de la coagulation sanguine. En tant qu'aide au diagnostic, la positivité du test Monospot, qui détecte les anticorps hétérophiles développés pendant l'infection, est importante. Cependant, il convient de noter que le test Monospot peut être négatif aux premiers stades de la maladie ou donner des résultats faux-positifs dans certaines conditions telles que l'hépatite ou le lymphome. Pour un diagnostic définitif, des tests sérologiques détectant les anticorps de classe IgM et IgG contre l'antigène de la capside virale spécifique au virus sont utilisés.