Si bien la etiología precisa de la enfermedad de Still del adulto (ESA) sigue siendo elusiva, se hipotetiza que las infecciones virales o bacterianas, junto con la presencia de sustancias tóxicas en el cuerpo, pueden actuar como desencadenantes. Este proceso de desencadenamiento conduce posteriormente a una respuesta inmunitaria hiperactiva, característica de la enfermedad. Además, se cree que las predisposiciones genéticas contribuyen al desarrollo de la ESA, aunque aún no se han establecido investigaciones concluyentes en esta área.