La polineuropatía puede surgir de numerosas causas subyacentes. La diabetes es una de las más prevalentes entre ellas. Además de la diabetes, otros contribuyentes significativos incluyen diversos trastornos metabólicos, infecciosos y genéticos. Asimismo, factores como el consumo excesivo de alcohol, los fármacos de quimioterapia utilizados en el tratamiento del cáncer, ciertos tipos de cáncer, infecciones, insuficiencia renal y hepática, y la intoxicación por metales pesados son también causas reconocidas de polineuropatía.