La causa principal de los tumores ungueales, al igual que con otros cánceres de piel, es la exposición a la radiación ultravioleta (UV). Las uñas, al igual que la piel, deben protegerse de los efectos dañinos del sol, y también se deben aplicar protectores solares de amplio espectro. Se recomienda especialmente a las personas con piel sensible que sean más cuidadosas a este respecto.

Otras posibles causas de los tumores ungueales incluyen traumas crónicos, exposiciones químicas, terapias de radiación, tipos de cáncer que suprimen el sistema inmunitario como el linfoma y la leucemia, medicamentos inmunosupresores como la quimioterapia e infecciones como el VIH/SIDA. También se debe considerar la posibilidad de cáncer en cualquier herida crónica o sangrado.