Zunächst muss festgestellt werden, dass keine definitive Ursache für AML bekannt ist. Es ist genauer, die Ursachen der Akuten Myeloiden Leukämie unter zwei Hauptüberschriften zusammenzufassen:

Genetische Ursachen
Einfluss von Umweltfaktoren

Unter genetischen Ursachen versteht man im Allgemeinen nicht angeborene und vererbte Ursachen. Die bei diesen Erkrankungen auftretenden genetischen Störungen sind meist im Laufe des Lebens erworben. Sie können in einem oder mehreren der Gene auftreten, die die Chromosomen bilden. Manchmal können auch Chromosomenbrüche, bei denen das gebrochene Stück an ein anderes Chromosom anlagert, zu genetischen Störungen führen. Dies kann dazu führen, dass die Zelle sowohl kanzerös wird als auch die Fähigkeit zur übermäßigen Vermehrung erhält, was zur Entwicklung einer Leukämie führt.

Zu den häufigsten Umweltfaktoren gehören eine hohe Strahlendosis (die oft erst viele Jahre nach der Exposition auftritt), Zigarettenrauchen oder bestimmte zellschädigende Chemikalien. Darüber hinaus ist bekannt, dass bei einigen Bluterkrankungen, die man als Knochenmarkschwäche bezeichnen könnte, die Häufigkeit des Auftretens von Leukämie erhöht ist. Bei Patienten, die eine Chemotherapie gegen eine beliebige Krebsart erhalten haben, kann in späteren Jahren eine Leukämie auftreten. Einige Mikroorganismen, die wir Viren nennen, können die Entstehung von Leukämie auslösen.