Neugeborene mit Sichelzellenanämie zeigen in den ersten Monaten möglicherweise keine Symptome. Erste Anzeichen sind oft extreme Müdigkeit oder Reizbarkeit infolge von Anämie, schmerzhaft geschwollene Hände und Füße (Daktylitis) sowie Gelbsucht. Säuglinge können auch Milzschäden erleiden, die ihr Immunsystem beeinträchtigen und das Risiko bakterieller Infektionen erhöhen. Wenn Personen mit Sichelzellenanämie älter werden, kann eine unzureichende Sauerstoffversorgung der Orgengewebe zu einer Vielzahl schwerwiegenderer medizinischer Komplikationen führen, einschließlich signifikanter Knochenkomplikationen wie Osteonekrose.