Die Hand-Fuß-Mund-Krankheit (HFMK) ist hoch ansteckend und verbreitet sich leicht zwischen Personen. Die Übertragung erfolgt hauptsächlich durch Atemtröpfchen (beim Husten oder Niesen), direkten Kontakt mit Bläschenflüssigkeit oder Kontakt mit Fäkalien. Personen sind typischerweise am ansteckendsten, bevor der Ausschlag auftritt und während der ersten 7 bis 10 Krankheitstage. Es ist zu beachten, dass das Virus auch nach dem Verschwinden der Symptome noch ausgeschieden und übertragen werden kann.
Um die Ausbreitung einzudämmen, sollten betroffene Personen häufiges Händewaschen mit Wasser und Seife gewissenhaft praktizieren, Mund und Nase beim Husten oder Niesen mit einem Taschentuch bedecken (Taschentücher umgehend entsorgen), die gemeinsame Nutzung persönlicher Gegenstände wie Handtücher, Tassen und Utensilien unterlassen und Schule, Kindertagesstätte oder Arbeit meiden, bis sie nicht mehr infektiös sind.