Die Behandlung der perniziösen Anämie umfasst verschiedene Methoden zur Steigerung der Vitamin B12-Aufnahme. Zu diesen Methoden gehören gelegentlich die Anwendung von Antibiotika zur Wiederherstellung des Gleichgewichts der Darmflora, intramuskuläre Injektionen zur Behebung des B12-Mangels und orale B12-Nahrungsergänzungsmittel. In leichten Fällen können Nasensprays oder Nahrungsergänzungsmittel bevorzugt werden, während in schweren Fällen eine B12-Unterstützung durch intravenöse (über die Vene) oder intramuskuläre (in den Gesäßmuskel) Injektionen erfolgen kann.

Des Weiteren kann bei zugrunde liegenden kardiovaskulären, neurologischen oder gastroenterologischen Problemen ein kombinierter Behandlungsplan, der diese Zustände berücksichtigt, angewendet werden. Während des gesamten Behandlungsverlaufs werden die B12-Speicher des Patienten regelmäßig überwacht, und Änderungen des Lebensstils sowie der Ernährungsgewohnheiten können empfohlen werden. Es ist auch vorteilhaft, B12-reiche Lebensmittel wie Fisch, Eier, Milch, Käse, weißes und rotes Fleisch in den Ernährungsplan aufzunehmen.