Die Behandlung des Ewing-Sarkoms umfasst typischerweise Chemotherapie, Strahlentherapie und Chirurgie. Neben diesen konventionellen Methoden zeigen auch neuartige Behandlungen wie die Immuntherapie, die darauf abzielt, Tumorzellen durch Stärkung des Immunsystems zu zerstören, sowie die Stammzelltransplantation vielversprechende Ergebnisse. Das primäre Ziel der chirurgischen Behandlung ist es, wann immer möglich, die Extremität des Patienten (Arm oder Bein) zu erhalten – bekannt als extremitätenerhaltende Chirurgie. Um dies zu erreichen, kann nach der Entfernung des Tumors der Knochendefekt durch maßgeschneiderte Prothesen oder Knochentransplantate, die von einem anderen Körperteil entnommen wurden, rekonstruiert werden. Sollte der Tumor jedoch die umliegenden Blutgefäße und Nerven befallen haben und eine vollständige Tumorentfernung mit extremitätenerhaltender Chirurgie nicht realisierbar sein, kann als letztes Mittel zur Rettung des Lebens des Patienten die Amputation der Extremität in Betracht gezogen werden.