Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS) vakaları, etiyolojik açıdan ailesel ve sporadik olmak üzere iki ana kategoriye ayrılır.
Vakaların %90-95'ini oluşturan sporadik ALS'nin altta yatan nedeni bilinmemekte olup, bu tür olgularda belirgin bir aile öyküsü bulunmamaktadır.
Ailesel ALS ise, aynı ailenin birden fazla üyesini etkileyen ve tüm ALS vakalarının %5 ila %10'unu kapsayan ilerleyici bir nörolojik hastalıktır.

Etiyolojik sınıflandırmanın ötesinde, ALS klinik prezentasyonuna göre de çeşitli alt tiplere ayrılır:

Klasik ALS: Hem üst hem de alt motor nöronların dejenerasyonu ile karakterize, ilerleyici bir nörolojik hastalıktır. Tüm ALS hastalarının üçte ikisinden fazlasını oluşturur.

Primer Lateral Skleroz (PLS): Esas olarak üst motor nöronları etkileyen ilerleyici bir nörolojik hastalıktır. Alt motor nöronlar iki yıl içinde etkilenmezse, hastalık genellikle saf bir üst motor nöron hastalığı olarak seyreder. Primer Lateral Skleroz, tüm ALS formları arasında en nadir görülenidir.

Progresif Bulbar Felç (PBF): Alt motor nöronların dejenerasyonu sonucu genellikle konuşma, çiğneme ve yutma güçlükleriyle başlayan bir durumdur. Bu alt tip, ALS hastalarının yaklaşık %25'ini etkiler.

Progresif Musküler Atrofi (PMA): Alt motor nöronların dejenerasyonu ile ilerleyen bir nörolojik hastalıktır. Üst motor nöronlar iki yıl içinde etkilenmezse, hastalık yaygın olarak saf bir alt motor nöron hastalığı olarak devam eder.