Addison hastalığının en yaygın nedeni, bağışıklık sisteminin adrenal bezlere saldırarak onları tahrip etmesiyle karakterize edilen otoimmün bir hastalıktır. Diğer nedenler arasında şunlar yer almaktadır:
* Adrenal bezlerin tüberkülozu (verem).
* Diğer enfeksiyonlar.
* Adrenal bez kanaması.
* Başka kanserlerin adrenal bezlere metastaz yapması.