Sjögren sendromunun tedavisi belirtilere yöneliktir. Göz kuruluğu için yapay gözyaşı ve çeşitli göz damlaları kullanılabilir. Ağız kuruluğu için sık gargara yapmak ve ağız hijyenine dikkat etmek önerilir; çünkü bu hastalıkta diş çürükleri sık görülür. Ağzı sürekli nemli tutmak, sakız çiğnemek gibi önlemler faydalı olabilir. Göz ve ağız kuruluğunun yanı sıra diğer (sistemik) belirtiler mevcutsa, steroidler başta olmak üzere bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar kullanılır.

Eşlik eden diğer hastalıklar varsa öncelikle bunlar tedavi edilir. Bununla birlikte, Sjögren sendromunda lenfoma riski sağlıklı bireylere göre daha yüksektir.