Kolera, sıklıkla yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilen ciddi bir hastalıktır. Koleranın birincil tedavisi, kaybedilen sıvı ve elektrolitlerin ağız veya damar yoluyla hızlı bir şekilde yerine konulmasıdır. Hafif ve orta derecede sıvı kaybı durumlarında ağızdan sıvı takviyesi yeterli olabilir. Ancak şiddetli dehidrasyon vakalarında, özellikle hastaların sürekli kusma veya bulantı nedeniyle ağızdan yeterli sıvı alamadığı durumlarda, damar içi sıvı tedavisi hayati önem taşır.

Sıvı tedavisinin yanı sıra, özellikle ciddi seyreden hastalarda kolera bakterilerini hedef alan spesifik antimikrobiyal tedavi esastır. *Vibrio cholerae*'ye karşı etkili antibiyotik tedavisi, hamileler, ciddi beslenme bozukluğu olan hastalar, HIV enfeksiyonu olanlar ve diğer altta yatan sağlık sorunları bulunan tüm hastalara önerilir. Antibiyotikler, ishal süresini ve dışkı miktarını azaltarak daha hızlı iyileşmeye katkıda bulunur. Antibiyotik tedavisine başlama kararı, klinik değerlendirmeye göre bir sağlık uzmanı tarafından verilir.