Lupus tanısı, detaylı bir tıbbi öykü alımı ve kapsamlı bir fizik muayene ile başlar. Hastalığı düşündüren semptom ve bulguları olan kişilerde, tam kan sayımı, eritrosit sedimantasyon hızı, tam idrar tahlili ve başta anti-nükleer antikor (ANA) olmak üzere çeşitli otoantikor testleri gibi laboratuvar incelemeleri yapılır. Ek olarak, bazı hastalarda kalp ve akciğer çevresinde sıvı birikimini değerlendirmek amacıyla akciğer grafisi ve ekokardiyografi istenebilir. Cilt döküntülerinden şüphelenildiğinde biyopsi örnekleri alınabilir. Özellikle böbrek tutulumu riski göz önüne alındığında, idrar tahlilinde protein kaçağı veya aktif hücreler saptanan durumlarda, böbrek fonksiyonunu ve hasarı daha net belirlemek için böbrek biyopsisi gerekebilir.