Karaciğer kanseri risk faktörleri geniş bir yelpazeyi kapsar ve genellikle 65 yaş üzeri bireylerde daha sık görülür. Bu kanser türünün gelişimine katkıda bulunan başlıca risk faktörleri şunlardır:

* Kronik Viral Hepatit Enfeksiyonları: Özellikle Hepatit B, Hepatit C ve Hepatit D virüsleri ile uzun süreli enfeksiyonlar, karaciğer kanseri riskini önemli ölçüde artırmaktadır.
* Siroz: Karaciğerin kronik hasarı ve iltihaplanması sonucu oluşan siroz, çoğu karaciğer kanseri vakasının altında yatan temel bir faktördür.
* Metabolik ve Genetik Hastalıklar: Diyabet, hemokromatozis (demir birikimi), Wilson hastalığı (bakır birikimi) ve bazı glikojen depo hastalıkları gibi durumlar karaciğer kanseri riskini yükseltebilir.
* Toksin ve Kimyasal Madde Maruziyeti: Aspergillus flavus mantarının ürettiği aflatoksin gibi çevresel toksinlere maruz kalmak veya nitritler, hidrokarbonlar ve solventler gibi belirli kimyasal maddelerle uzun süreli temas, riski artırabilir.
* Safra Kanalı Taşları: Safra yollarında taş bulunması da risk faktörleri arasında yer alabilir.