Orak hücre anemisi tedavisinde erken teşhis hayati öneme sahiptir. Tedavinin temel amaçları, felç ve organ hasarı gibi komplikasyonları, enfeksiyonları ve semptomları önlemektir. Hastaların orak hücre krizlerini önlemek amacıyla çeşitli ilaç tedavileri uygulanmaktadır. Kan transfüzyonları, anemiyi ve inme riskini azaltmakta, ayrıca kronik ağrı, akut göğüs sendromu, dalak sekestrasyonu ve diğer acil durumları yönetmek için orak hemoglobini normal hemoglobin ile seyreltmede etkilidir. Kemik iliği nakli, orak hücre hastalığı için önemli bir tedavi seçeneğidir. Özellikle ciddi komplikasyonlar gelişmeden önce, HLA uyumlu sağlıklı bir kardeş donörü bulunan hastalarda 16 yaşına kadar yapılması önerilmektedir.