Angelman sendromunda prenatal ve perinatal gelişim genellikle normal seyreder. Tanı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir aile öyküsü ve karakteristik bulguların saptanmasına dayanır. Genetik testler, vakaların yaklaşık %90'ında tanıyı doğrular. Vakaların yaklaşık %80'i, DNA metilasyon analizi gibi kan testleri aracılığıyla doğrulanır. Bu testler, Angelman sendromu ile ilişkili kritik bölgedeki (özellikle kromozom 15q11-q13) delesyonları ve uniparental dizomiyi tespit edebilir. FISH veya mikroarray analizi gibi yöntemler de bu delesyonları belirleyebilir. Yukarıdaki yöntemlerle tespit edilemeyen olgularda, UBE3A gen dizileme analizi yapılarak ek %11'lik vakada mutasyonlar saptanabilir.