Öncelikle, AML'nin kesin bilinen bir nedeni yoktur. Akut myeloid lösemi nedenlerini iki ana başlık altında incelemek daha doğru olur:

**Genetik Nedenler:** Bu, genellikle doğuştan gelen kalıtsal nedenleri değil, yaşamın herhangi bir döneminde kazanılan genetik bozuklukları ifade eder. Bu bozukluklar, kromozomları oluşturan bir veya birkaç gende görülebilir. Bazen kromozom kırılmaları ve kırılan parçanın başka bir kromozoma yerleşmesi de genetik bir bozukluk olarak ortaya çıkabilir. Bu durum, hücrenin hem kansere dönüşmesine hem de aşırı çoğalmasına yol açarak lösemi gelişimine neden olabilir.

**Çevresel Faktörlerin Etkisi:** En sık karşılaşılan çevresel faktörler arasında yüksek doz radyasyona maruz kalma (genellikle yıllar sonra ortaya çıkar), sigara ve hücre yapısını bozan kimyasallar yer alır. Bunlara ek olarak, kemik iliği yetmezliği olarak tanımlayabileceğimiz bazı kan hastalıklarında lösemi gelişme riskinin arttığı bilinmektedir. Ayrıca, herhangi bir kanser türü için kemoterapi gören hastalarda ilerleyen yıllarda lösemi gelişme olasılığı vardır. Bazı virüsler de lösemi oluşumunu tetikleyebilir.