Hastalar genellikle ağrı şikayetiyle tıbbi yardım arar. Yaygın semptomlar arasında tümör bölgesinde lokalize şişlik ve ağrı, aralıklı ateş, iştah azalması ve kilo kaybı yer alır. Hastalık akciğerleri etkilerse, plevral efüzyon (akciğer zarları çevresinde sıvı birikimi) ve nefes darlığı gibi belirtiler ortaya çıkabilir. Omurilik tutulumu, sinir sıkışmasına bağlı olarak uyuşma, karıncalanma veya güçsüzlüğe yol açabilir. Bazı durumlarda, Ewing sarkomu düşme veya kaza sonrası tümör tarafından zayıflamış bir kemiğin kolayca kırılmasıyla tesadüfen keşfedilir. Ayırıcı tanılar arasında diğer malign kemik tümörleri ve kızarıklık ile ateşle kendini gösteren osteomiyelit (kemik enfeksiyonu) bulunur. Vakaların yaklaşık %25'inde tanı anında metastaz görülür. Metastatik yayılım en sık akciğerlere, kemiklere ve/veya kemik iliğine olur. Daha az yaygın bölgeler arasında merkezi sinir sistemi ve lenf düğümleri yer alır.