Болезнь рук, ног и рта (БРНР), хотя иногда протекает бессимптомно на начальных стадиях, обычно проявляется различными симптомами.

К основным симптомам, которые могут появиться, относятся:
* Лихорадка
* Боль в горле
* Волдыри или язвы на языке, деснах и внутренней стороне щек
* Сыпь на ладонях и подошвах ног
* Раздражительность у младенцев и маленьких детей
* Потеря аппетита
* Затрудненное глотание
* Насморк

Инкубационный период, то есть время от заражения до появления симптомов, обычно составляет от 3 до 6 дней. В этот период часто наблюдаются лихорадка и боль в горле; дети могут терять аппетит и испытывать общее недомогание. Через один-два дня после начала лихорадки могут развиться болезненные язвы в передней части рта и горла. Одновременно могут появиться красные высыпания на руках, ногах, а иногда и на ягодицах.

Язвы, развивающиеся в задней части рта и в горле, однако, могут указывать на схожую вирусную инфекцию, называемую герпангиной, которая может сопровождаться дополнительными признаками, такими как внезапная высокая температура и, в некоторых случаях, судороги. В редких случаях сыпь может наблюдаться и на других частях тела, помимо рук, ног или рта.