Uma vez que a síndrome de Klinefelter é uma condição genética, não há atualmente uma cura definitiva. No entanto, os sintomas associados à síndrome e os problemas de saúde concomitantes podem ser geridos eficazmente.

Se diagnosticada na primeira infância, a terapia de reposição hormonal pode ser administrada para compensar a falta de hormônios. Este tratamento pode ajudar a aliviar muitos sintomas clínicos. Além disso, abordagens de suporte como terapia da fala, fisioterapia e educação especial podem ser benéficas para indivíduos com certos tipos da síndrome.

Para pacientes que experimentam infertilidade, várias opções de tratamento estão disponíveis para a paternidade.

O acompanhamento médico regular é crucial devido a problemas de saúde adicionais que podem surgir em indivíduos com síndrome de Klinefelter. A avaliação cardiológica é recomendada, pois o prolapso da válvula mitral pode ser observado em aproximadamente metade dos pacientes. Adicionalmente, devido ao risco aumentado de câncer de mama, são aconselhados exames de rotina e check-ups médicos regulares.