Animais infectados com o vírus Orf geralmente apresentam lesões ao redor dos lábios e da boca. Em humanos, a infecção por Orf manifesta-se comumente como feridas ou nódulos, mais frequentemente nas mãos ou antebraços. Além disso, os indivíduos podem sentir dor e coceira no local afetado, acompanhadas de inchaço dos gânglios linfáticos regionais.