Mit dem Orf-Virus infizierte Tiere weisen typischerweise Läsionen um die Lippen und den Mund auf. Beim Menschen äußert sich eine Orf-Infektion häufig als Wunden oder Knötchen, meist an den Händen oder Unterarmen. Darüber hinaus können Betroffene Schmerzen und Juckreiz an der betroffenen Stelle sowie eine Schwellung der regionalen Lymphknoten erfahren.