Embora nenhum fator de risco único e definitivo para a Síndrome de Sjögren tenha sido identificado, acredita-se que seu desenvolvimento seja influenciado por uma combinação de fatores, muito parecido com outras doenças autoimunes. Esses fatores geralmente incluem um histórico de infecções virais, predisposições genéticas e gatilhos ambientais.