A neuralgia do trigêmeo (NT) resulta principalmente da irritação ou compressão do nervo trigêmeo, um nervo craniano importante responsável pela sensação facial. A causa mais comum é um vaso sanguíneo pressionando o nervo, uma condição referida como compressão vascular. Outras causas potenciais envolvem condições que danificam a bainha de mielina, a cobertura protetora do nervo, como a Esclerose Múltipla (EM), ou a presença de um tumor exercendo pressão sobre o nervo trigêmeo.

Fatores contribuintes e causas menos comuns da neuralgia do trigêmeo incluem:
* Esclerose Múltipla (EM)
* Dano à bainha de mielina
* Tumores que comprimem o nervo trigêmeo
* Acidente vascular cerebral ou trauma facial
* Predisposição genética
* Idade avançada
* Pressão alta
* Tabagismo