O processo de diagnóstico da Atrofia Muscular Espinhal (AME) começa quando um indivíduo apresenta sintomas suspeitos. Inicialmente, é colhida uma história clínica detalhada, seguida de um exame físico minucioso. Para uma investigação mais aprofundada, o médico pode solicitar exames como eletromiografia (EMG) ou uma biópsia muscular. Um exame de sangue para medir os níveis de creatina quinase também pode ser solicitado, particularmente para músculos enfraquecidos.
Se os achados clínicos sugerirem fortemente AME (com base nos sintomas da criança e na avaliação diagnóstica inicial), o teste genético através de uma amostra de sangue é tipicamente considerado essencial para a confirmação. Isso ocorre porque o teste genético é o método mais definitivo para diagnosticar a AME, especificamente os tipos 1 a 4, que estão ligados a anormalidades no cromossomo 5. Mais de 95% dos diagnósticos de AME são confirmados por testes de DNA que revelam uma deleção genética específica. Os casos restantes, aproximadamente 5%, podem envolver outras mutações causadoras.