Le processus de diagnostic de l'amyotrophie spinale (AMS) commence lorsqu'un individu présente des symptômes suspects. Initialement, une anamnèse détaillée est recueillie, suivie d'un examen physique approfondi. Pour approfondir l'enquête, le médecin peut prescrire des tests tels que l'électromyographie (EMG) ou une biopsie musculaire. Un test sanguin pour mesurer les niveaux de créatine kinase pourrait également être demandé, en particulier pour les muscles affaiblis.
Si les signes cliniques suggèrent fortement une AMS (basés sur les symptômes de l'enfant et le bilan diagnostique initial), un test génétique via un échantillon de sang est généralement considéré comme essentiel pour la confirmation. Ceci parce que le test génétique est la méthode la plus définitive pour diagnostiquer l'AMS, en particulier les types 1 à 4, qui sont liés à des anomalies du chromosome 5. Plus de 95 % des diagnostics d'AMS sont confirmés par un test ADN révélant une délétion génique spécifique. Les cas restants, environ 5 %, peuvent impliquer d'autres mutations causatives.