A doença de Pick é uma forma distinta de demência frontotemporal caracterizada por um mecanismo neuropatológico específico. Todas as células nervosas e cerebrais contêm tau, uma proteína crucial. Para que as proteínas tau funcionem corretamente, elas devem manter uma estrutura tridimensional específica. Na doença de Pick, as proteínas tau se dobram incorretamente e se agregam, formando aglomerados anormais dentro dos neurônios. Essa acumulação danifica e, em última análise, destrói essas células. Esses neurônios danificados, conhecidos como "células de Pick", frequentemente parecem inchados e em forma de balão. Além disso, os característicos "corpos de Pick" — inclusões densas de emaranhados da proteína tau — são visíveis dentro das células afetadas sob um microscópio. A presença de células e corpos de Pick é patognomônica para a doença de Pick. Embora a razão exata para o dobramento incorreto da proteína tau permaneça em grande parte desconhecida, pesquisadores identificaram ligações com certas mutações genéticas. No entanto, a maioria dos casos de doença de Pick são esporádicos e não herdados.