O tratamento da doença de Addison baseia-se na reposição dos hormônios que são deficientes no corpo e geralmente dura a vida toda. Para a reposição de glicocorticoides, comprimidos de hidrocortisona de ação curta (ou seus equivalentes) são geralmente usados em duas ou três doses divididas por dia. Para as necessidades de mineralocorticoides, comprimidos de fludrocortisona são prescritos. As dosagens da medicação são ajustadas meticulosamente de acordo com as necessidades individuais do paciente e quaisquer condições coexistentes. Em alguns casos, a suplementação com sulfato de desidroepiandrosterona (DHEAS) pode ser raramente considerada para mulheres com doença de Addison.