La maladie SMA de type I commence à affecter les bébés entre la naissance et l'âge de 6 mois, la plupart présentant des signes de faiblesse musculaire dès l'âge de 3 mois. Les types II et III commencent à affecter les enfants entre 7 et 18 mois. Des signes de faiblesse musculaire apparaissent dans les muscles du tronc, et les enfants peuvent s'asseoir mais ne peuvent pas marcher de façon indépendante.

Les symptômes les plus courants de la SMA sont :

* Faiblesse musculaire, asthénie, difficulté à bouger
* Retard dans le développement des capacités motrices globales comme s'asseoir, ramper, marcher
* Fasciculations musculaires
* Faiblesse du contrôle de la tête
* Difficulté à téter et à avaler
* Problèmes osseux et articulaires comme la scoliose
* Difficultés respiratoires
* Difficultés à manger et à avaler
* Difficultés respiratoires
* Voix faible et fasciculations de la langue
* Chutes fréquentes lors de la marche, diminution de la capacité à marcher
* Difficulté à se relever après s'être assis par terre
* Diminution des réflexes
* Crampes
* Tremblements des mains
* Retard de développement chez les bébés par rapport à leurs pairs