Kronik Lenfositik Lösemi (KLL)'nin kesin nedeni bilinmiyor; ancak son araştırmalar, hastalığın edinsel genetik mutasyonlarla ilişkili olduğunu gösteriyor.

İnsan genomu, hücrelerimizin işleyişi için gerekli yaklaşık 20.000 geni içeren bir moleküler yapıdır. KLL'de, lenfosit adı verilen beyaz kan hücrelerindeki bazı genlerdeki mutasyonlar, kanserli bir hücre birikimine yol açar. Bu gen mutasyonları, hücrelerin normal işlevlerini kaybetmesine ve kontrolsüz çoğalmasına neden olur.

KLL'deki gen mutasyonları genellikle yaşlanmayla birlikte ortaya çıkar ve hücrelerin çoğalması ve bölünmesi sırasında birikir. Bu mutasyonlar, hücrelerin normal işlevlerini kaybetmesine ve kontrolsüz çoğalarak kanserli bir hücre kitlesine dönüşmesine yol açar.

Kronik lenfositik lösemi kalıtsal değildir. Ancak, bazı ailelerde benzer lösemi vakalarının görülmesi nedeniyle ailesel bir yatkınlık olabileceği düşünülmektedir. Bu durum, aynı aile bireylerinin benzer çevresel faktörlere maruz kalma olasılığıyla açıklanabilir.