लिवर कैंसर के जोखिम कारक एक व्यापक स्पेक्ट्रम को कवर करते हैं और आमतौर पर 65 वर्ष से अधिक उम्र के व्यक्तियों में अधिक आम होते हैं। इस प्रकार के कैंसर के विकास में योगदान देने वाले प्राथमिक जोखिम कारक निम्नलिखित हैं:

* क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिस संक्रमण: हेपेटाइटिस बी, हेपेटाइटिस सी और विशेष रूप से हेपेटाइटिस डी वायरस के साथ दीर्घकालिक संक्रमण लिवर कैंसर के जोखिम को काफी बढ़ा देते हैं।
* सिरोसिस: लिवर को क्रोनिक क्षति और सूजन के परिणामस्वरूप होने वाला सिरोसिस, अधिकांश लिवर कैंसर के मामलों में एक मूलभूत अंतर्निहित कारक है।
* मेटाबॉलिक और आनुवंशिक रोग: मधुमेह, हेमोक्रोमैटोसिस (लोहे का संचय), विल्सन रोग (तांबे का संचय), और कुछ ग्लाइकोजन भंडारण रोग जैसी स्थितियां लिवर कैंसर के जोखिम को बढ़ा सकती हैं।
* टॉक्सिन और रासायनिक पदार्थों के संपर्क में आना: एस्परगिलस फ्लेवस फंगस द्वारा उत्पादित एफलाटॉक्सिन जैसे पर्यावरणीय विषाक्त पदार्थों के संपर्क में आना, या नाइट्राइट, हाइड्रोकार्बन और सॉल्वैंट्स जैसे विशिष्ट रासायनिक पदार्थों के साथ लंबे समय तक संपर्क, जोखिम को बढ़ा सकता है।
* पित्त नली में पथरी: पित्त नलिकाओं में पथरी की उपस्थिति भी जोखिम कारकों में से एक हो सकती है।