कोलोरेक्टल कैंसर के विकास में कई महत्वपूर्ण जोखिम कारक शामिल हैं, जिनमें संतृप्त वसा और लाल मांस से भरपूर आहार, मोटापा, धूम्रपान और शराब का सेवन जैसी जीवनशैली कारक, साथ ही आंतों में पॉलीप्स की उपस्थिति भी शामिल है। स्क्रीनिंग कोलोनोस्कोपी के दौरान पॉलीप्स को घातक परिवर्तन से पहले ही शुरुआती चरण में हटाना रोग की रोकथाम के लिए एक महत्वपूर्ण रणनीति है। इसके अलावा, महिलाओं में स्तन या डिम्बग्रंथि के कैंसर का इतिहास कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम को काफी बढ़ा देता है। इसलिए, स्तन या डिम्बग्रंथि के कैंसर का इतिहास रखने वाले व्यक्तियों के लिए, कोलोरेक्टल कैंसर की जांच सामान्य सलाह के अनुसार 50 वर्ष की आयु से पहले शुरू करने की सलाह दी जाती है।